Citoesqueleto y Metástasis

La migración e invasión celular son procesos esenciales en la fisiología (desarrollo, sistema inmune, cicatrización de heridas, angiogénesis) y también en patologías como la metástasis del cáncer. Algunas células tumorales son capaces de escapar de la masa de tumor primario, invadir el tejido adyacente y eventualmente colonizar otros órganos, generando tumores secundarios o metástasis. La motilidad celular está controlada por diferentes rutas de señalización celular, entre las que se encuentra la vía de las Rho GTPasas, que regula el citoesqueleto celular a través de la polimerización de actina y la contractilidad de actomiosina, ambas esenciales para que el movimiento celular ocurra. El citoesqueleto celular está implicado no sólo en migración e invasión, sino también en ciclo celular y citoquinesis, remodelado de la matriz extracelular, y contracción muscular, entre otros procesos.

En estudios previos hemos descrito diferentes mecanismos moleculares del control de la migración e invasión celular, incluyendo algunos que explican la contribución del citoesqueleto celular a la adaptación y desarrollo de resistencias frente a varias terapias, como la dirigida frente a la vía de las MAPK (inhibidores de BRAF y MEK) o frente a inhibidores de puntos de bloqueo inmunitario (anti-PD-1).

Nuestra investigación se centra en identificar nuevos mecanismos moleculares reguladores del citoesqueleto y de la migración e invasión celular durante la progresión tumoral, así como durante la adaptación a terapia y posterior desarrollo de resistencias en modelos de melanoma cutáneo y cáncer de próstata. El objetivo final es encontrar nuevas dianas terapéuticas cuya modulación pueda bloquear o retrasar la progresión del cáncer, la diseminación metastásica y la aparición de resistencia a terapia.

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