- Investigadores del IIBM demuestran que las células de los schwannomas vestibulares presentan un estado de senescencia espontánea que condiciona su respuesta frente a estrategias terapéuticas experimentales, abriendo nuevas vías para comprender la biología de estos tumores. El trabajo ha sido publicado en la revista Neuro-Oncology Advances
El grupo de investigación Neurobiología de la Audición y Mielinopatías dirigido por la Prof. Isabel Varela Nieto, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), CSIC-UAM, en colaboración con el grupo Investigación en Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza-Cuello dirigido por el Dr. Luis Lassaletta, del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz (IdiPAZ), han analizado el papel de la senescencia celular en la patobiología del schwannoma vestibular.
Los schwannomas vestibulares son tumores benignos que se originan en las células de Schwann del nervio vestibulococlear, responsable de la audición y el equilibrio. Aunque su crecimiento suele ser lento, pueden provocar pérdida de audición, acúfenos, alteraciones del equilibrio y, en algunos casos, compresión de estructuras nerviosas. A pesar de su impacto clínico, los mecanismos moleculares que determinan su desarrollo y comportamiento siguen siendo poco conocidos. La senescencia celular es una respuesta celular a distintos tipos de estímulos, que resulta en una parada proliferativa estable, aunque permanecen metabólicamente activas e influyen en su entorno mediante la liberación de moléculas señalizadoras.
El estudio demuestra que los schwannomas vestibulares presentan una acumulación espontánea de células senescentes, una característica que no se observa en el nervio periférico sano. Además, los investigadores identificaron un aumento de marcadores característicos de este estado celular en cultivos primarios de schwannoma vestibular, como la proteína p16 y diversos factores asociados al denominado fenotipo secretor de la senescencia (SASP), confirmando que la senescencia constituye un rasgo biológico relevante de estos tumores. Los resultados muestran también que existe una importante heterogeneidad entre los cultivos primarios. Los tumores con un menor grado inicial de senescencia respondieron mejor a tratamientos destinados a inducir este proceso y, posteriormente, pudieron eliminarse mediante la combinación con un fármaco senolítico que induce la muerte selectiva de las células senescentes. Por el contrario, aquellos tumores con una mayor senescencia basal presentaron una respuesta más limitada, asociada a alteraciones en la vía molecular p53/p21, uno de los principales mecanismos reguladores de la respuesta al daño celular.
Resumen gráfico de la heterogeneidad intrínseca de los cultivos primarios derivados de las células de schwannoma vestibular humano.
Estos hallazgos ponen de manifiesto que el estado de senescencia de las células tumorales influye de forma decisiva en su respuesta frente al estrés y frente a posibles estrategias terapéuticas. El trabajo aporta una nueva perspectiva sobre la biología de los schwannomas vestibulares y sienta las bases para futuras investigaciones dirigidas a desarrollar tratamientos personalizados basados en la modulación de la senescencia celular.
El estudio, titulado "Spontaneous Cellular Senescence and Stress Response Heterogeneity in Human Vestibular Schwannomas", ha sido realizado por Sandra Franco-Caspueñas como primera autora y Ana M. Jiménez-Lara e Isabel Varela-Nieto como investigadoras responsables, con la participación de investigadores del IIBM, el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) y el IdiPAZ.
Referencia del artículo: Franco-Caspueñas, S., Ruiz-García, C., Contreras, J., Iturrate, A., la Rosa, L. R., Lassaletta, L., Varela-Nieto, I., & Jiménez-Lara, A. M. (2026). Spontaneous cellular senescence and stress response heterogeneity in human vestibular schwannomas. Neuro-oncology advances. https://doi.org/10.1093/noajnl/vdag190
Foto de la portada: células de schwannoma vestibular humano en cultivo. En cian, el núcleo; en amarillo, los filamentos de actina, mostrando la morfología celular; en magenta, el marcador de linaje de célula de Schwann S100B.