- Un estudio, publicado en European Journal of Pharmacology, muestra que el paricalcitol, un activador del receptor de vitamina D, atenúa mecanismos de daño celular asociados a la ferroptosis y contribuye a preservar la función cardíaca en un modelo experimental de isquemia-reperfusión
Investigadores del grupo de Fisiopatología Cardiovascular del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), CSIC-UAM, liderado por la Dra. Carmen Delgado y el Dr. Lisardo Boscá, en colaboración con investigadores del Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM) CSIC-Universidad de Valladolid, ambos grupos integrados en el consorcio CIBER del ISCIII, y de otras instituciones, han identificado una posible nueva estrategia farmacológica para proteger el corazón frente al daño asociado a la restauración del flujo sanguíneo tras un infarto de miocardio.
El infarto agudo de miocardio se produce cuando se interrumpe el suministro de sangre a una región del corazón, privando a las células cardíacas de oxígeno y nutrientes. La recuperación rápida del flujo sanguíneo, mediante procedimientos como la angioplastia coronaria primaria, resulta esencial para limitar la extensión del infarto y mejorar la supervivencia de los pacientes. Sin embargo, la restauración del flujo sanguíneo también puede desencadenar procesos adicionales de daño celular, conocidos como lesión por isquemia-reperfusión, que contribuyen al deterioro de la función cardíaca. Entre los mecanismos implicados se encuentra la ferroptosis, una forma de muerte celular regulada, dependiente del hierro, caracterizada por la oxidación de los lípidos de las membranas celulares.
El equipo científico utilizó un modelo experimental de isquemia-reperfusión miocárdica en ratones, combinado con estudios en células humanas de origen cardíaco. Mediante resonancia magnética cardíaca, análisis de expresión génica, técnicas de lipidómica y microscopía electrónica, los investigadores observaron que la isquemia-reperfusión provoca alteraciones asociadas a la ferroptosis, entre ellas la acumulación de fosfolípidos oxidados y lesiones estructurales en las mitocondrias, los orgánulos responsables de la producción de energía celular.
El tratamiento con paricalcitol redujo la acumulación de lípidos oxidados, atenuó las alteraciones mitocondriales y moduló la expresión de genes relacionados con el estrés oxidativo y la ferroptosis. Estos efectos se acompañaron de una atenuación de la dilatación ventricular y del deterioro de la función contráctil del corazón durante las fases iniciales posteriores a la lesión isquémica. El estudio, realizado en modelos preclínicos, abre nuevas perspectivas para el desarrollo de estrategias farmacológicas dirigidas a limitar el daño cardíaco asociado a la restauración del flujo sanguíneo tras un infarto de miocardio.
Imagen de portada: Imágenes de microscopía electrónica de transmisión del tejido cardíaco de ratón. De izquierda a derecha: sin tratamiento (Baseline), tratado con paricalcitol, siete días después de isquemia/reperfusión y siete días después de isquemia/reperfusión con tratamiento con paricalcitol. Los paneles superiores muestran imágenes representativas a gran aumento (40.000×; barra de escala, 1 μm) que ilustran la ultraestructura mitocondrial. Los paneles inferiores muestran imágenes a menor aumento (10.000×; barra de escala, 2 μm) que ilustran la organización de las mitocondrias inter-miofibrilares y de los sarcómeros.
Referencia del artículo: Ramiro-Ponce V, Fedichkina R, Martín-Nunes L, et al. “Pharmacological activation of vitamin D receptor by paricalcitol attenuates ferroptosis-associated myocardial injury after ischemia-reperfusion”. Eur J Pharmacol. 2026 Oct 23;1039:179472. doi: 10.1016/j.ejphar.2026.179472.