En el contexto tumoral, el microambiente se define como el conjunto de células normales, matriz extracelular, moléculas y vasos sanguíneos que rodean y sirven de soporte al tumor. Dentro de este microambiente tumoral, las células más numerosas son los fibroblastos, denominados fibroblastos asociados a cáncer (CAFs) y que, a través de la comunicación con las células tumorales y el resto de las células del microambiente, inducen el desarrollo tumoral. En esta comunicación cruzada, los exosomas juegan un papel importante como elemento de comunicación entre diferentes tipos de células tanto las del propio entorno tumoral como las de órganos distales donde se desarrollan los nódulos metastásicos. Los exosomas pueden encontrarse en fluidos fisiológicos como muestras de sangre periférica lo que permite la identificación de biomarcadores específicos de enfermedad mediante biopsias líquidas.
El objetivo principal de nuestro grupo se centra en la identificación de nuevos biomarcadores con valor diagnóstico, pronóstico y/o de respuesta en pacientes con cáncer de colon asociados al microambiente tumoral, y más en concreto a los CAFs. El cáncer de colon es una de las neoplasias más frecuentes y letales tanto a nivel internacional como nacional, así la identificación de nuevos biomarcadores que puedan ser trasladados e implementados como herramientas clínicas que apoyen la toma de decisiones y el manejo de estos pacientes es un punto clave en el desarrollo de la medicina personalizada o medicina de precisión.
De forma más concreta, nuestros objetivos se centran en:
- Establecimiento de cultivos primarios de CAFs/fibroblastos de mucosa colónica (NFs) de pacientes: estudio de sus capacidades para estimular la tumorogénesis.
- Determinación y validación de mediadores pro-tumorogénicos entre los cultivos primarios de CAFs/NFs las matrices extracelulares derivadas de estos y células tumorales de colon u otras del microambiente tumoral.
- Estudio del contenido en ácidos nucléicos de exosomas derivados de cultivos primarios de CAFs/NFs. Efectos de estos exosomas en el desarrollo tumoral del cáncer de colon.
- Identificación de biomarcadores en exosomas de biopsia líquida (sangre periférica) de marcadores derivados de CAFs y correlación con propiedades tumorogénicas, características patológicas de los tumores y supervivencia de los pacientes.
- Desarrollo de modelos matemáticos a partir de imágenes de tomografía computarizada para una correcta clasificación de los pacientes en función de su probabilidad de recaída.
Colaboramos estrechamente con clínicos del Hospital Universitario Ramón y Cajal para conocer de primera mano las necesidades de los pacientes con cáncer de colon y los problemas con los que se enfrentan los médicos en el manejo de estos pacientes. Aportamos nuestra experiencia en el campo de la biología molecular y celular desarrollando una investigación traslacional con un claro carácter multidisciplinar. Resaltar así que nuestros estudios implican siempre la utilización de muestras clínicas como punto de partida garantizando la relevancia clínica de los hallazgos. Los resultados generados contribuyen al progreso clínico en el desarrollo de biomarcadores derivados de CAF y terapias dirigidas contra estas células que pueden involucrar nuevos enfoques terapéuticos.