Modelos de Melanoma e Inmunoterapia

El melanoma es un tumor extraordinariamente heterogéneo y agresivo con una elevada tendencia a metastatizar y desarrollar resistencia a fármacos, lo que causa una alta mortalidad. A pesar de los hitos revolucionaros en el campo de la inmunoterapia de la última década, más de un tercio de los pacientes en estadios avanzados y cerca del 60% de aquellos con metástasis en cerebro no obtienen beneficio de los tratamientos actuales. En nuestro grupo investigamos los mecanismos moleculares que subyacen al desarrollo de metástasis y resistencia a inmunoterapia con el objetivo último de descubrir nuevos biomarcadores y desarrollar estrategias preventivas y terapéuticas que ayuden a mejorar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes con melanoma.

Para ello, empleamos modelos murinos únicos en su diversidad genética y similitud etiológica al melanoma humano y cuya respuesta a terapia refleja en gran medida las observaciones clínicas. Además, hemos generado a partir de estos modelos una serie de sublíneas celulares clonales y varias líneas metastáticas a cerebro con características patológicas, moleculares y perfiles inmunes distintivos, así como respuestas diversas a inmunoterapia. Esta plataforma preclínica sin precedentes nos permite realizar estudios funcionales ex vivo e in vivo en condiciones de inmunidad completa y compensar las dificultades que conlleva la toma de muestras en pacientes.

Nuestras líneas de Investigación se centran en tres aspectos:
1)    La heterogeneidad intratumoral, enfocándonos en las dinámicas de plasticidad celular y su impacto en el microambiente tumoral, con la finalidad de entender su función en la evasión del sistema inmune y resistencia a las inmunoterapias actuales. 
2)    Los mecanismos de colonización metastática del cerebro, con especial énfasis en la interacción de las células de melanoma con el estroma y células inmunes que da lugar a la remodelación del microambiente, y que posteriormente determinan la respuesta a immunoterapia.
3)    Identificar las dianas terapéuticas que permitan el desarrollo de nuevos tratamientos para prevenir la metástasis cerebral y mejorar la eficacia de la inmunoterapia.

Nuestro grupo lleva a cabo un abordaje multidisciplinar que incluye la generación y análisis de datos de secuenciación masiva  a nivel celular y con resolución espacial (multi-ómicos)procedentes de nuestros modelos de melanoma, el desarrollo de herramientas bioinformáticas para el análisis comparativo con datos procedentes de pacientes, ensayos de inactivación génica y testado de fármacos en sistemas de co-cultivos celulares en 2D y 3D y estudios preclínicos de eficacia terapéutica en ratón.

Coordinador/a de Grupo


Personal Adscrito


Cáncer

Saber más

Enfermedades metabólicas e inmunitarias

Saber más

Enfermedades neurológicas y envejecimiento

Saber más

Enfermedades raras

Saber más