Para ello, empleamos modelos murinos únicos en su diversidad genética y similitud etiológica al melanoma humano y cuya respuesta a terapia refleja en gran medida las observaciones clínicas. Además, hemos generado a partir de estos modelos una serie de sublíneas celulares clonales y varias líneas metastáticas a cerebro con características patológicas, moleculares y perfiles inmunes distintivos, así como respuestas diversas a inmunoterapia. Esta plataforma preclínica sin precedentes nos permite realizar estudios funcionales ex vivo e in vivo en condiciones de inmunidad completa y compensar las dificultades que conlleva la toma de muestras en pacientes.
Nuestras líneas de Investigación se centran en tres aspectos:
1) La heterogeneidad intratumoral, enfocándonos en las dinámicas de plasticidad celular y su impacto en el microambiente tumoral, con la finalidad de entender su función en la evasión del sistema inmune y resistencia a las inmunoterapias actuales.
2) Los mecanismos de colonización metastática del cerebro, con especial énfasis en la interacción de las células de melanoma con el estroma y células inmunes que da lugar a la remodelación del microambiente, y que posteriormente determinan la respuesta a immunoterapia.
3) Identificar las dianas terapéuticas que permitan el desarrollo de nuevos tratamientos para prevenir la metástasis cerebral y mejorar la eficacia de la inmunoterapia.
Nuestro grupo lleva a cabo un abordaje multidisciplinar que incluye la generación y análisis de datos de secuenciación masiva a nivel celular y con resolución espacial (multi-ómicos)procedentes de nuestros modelos de melanoma, el desarrollo de herramientas bioinformáticas para el análisis comparativo con datos procedentes de pacientes, ensayos de inactivación génica y testado de fármacos en sistemas de co-cultivos celulares en 2D y 3D y estudios preclínicos de eficacia terapéutica en ratón.