Nuestro laboratorio está interesado en comprender los mecanismos celulares y moleculares de la tolerancia inmunológica, la autoinmunidad y el cáncer. Concretamente, nos centramos en estudiar cómo los microRNAs (miRNAs) y sus genes diana regulan la tolerancia inmunológica, las enfermedades autoinmunes y la inmunidad antitumoral. Además, estamos desarrollando estrategias innovadoras de ingeniería del genoma con fines terapéuticos.
Los microRNAs han surgido recientemente como factores importantes en el control postranscripcional de las concentraciones de proteínas en los organismos metazoos. Durante los últimos años, hemos estudiado las funciones de los miRNAs en el sistema inmune de mamíferos. Identificamos el primer miRNA que regula la tolerancia de células B y establecimos su papel causal en el desarrollo de autoinmunidad letal (Gonzalez-Martin et al, Nature Immunology, 2016 Apr;17:433-40). También descubrimos funciones críticas para otros microRNAs en diferentes mecanismos de tolerancia inmunológica y enfermedades autoinmunes (Gonzalez-Martin and Lai et al, Nature Communications, 2016 Aug 2;7:12207, Ichiyama et al, Immunity, 2016 Jun 21;44:1284- 98, y Liu et al, Journal of Experimental Medicine, 2016, Aug 22 ;213:1901-19). Además, desarrollamos la primera estrategia de reprogramación de receptores de células B utilizando las últimas tecnologías de edición del genoma (Elife, 2019 Jan 17; 8). Previamente, nuestro trabajo sobre inmunología tumoral estableció un importante papel para el receptor de quimioquinas CCR5 en las respuestas antitumorales mediadas por células T (Gonzalez-Martin et al, Cancer Research, 2011 Aug15;71:5455-66). En conjunto, nuestros estudios han establecido a los miRNAs como reguladores críticos de la tolerancia inmunológica y la autoinmunidad, y han revelado nuevos mecanismos que controlan la inmunidad antitumoral.
Actualmente, el laboratorio continúa identificando y estudiando las funciones de los miRNAs y sus genes diana en tolerancia inmunológica, autoinmunidad e inmunología tumoral mediante la combinación de abordajes genéticos, genómicos, bioquímicos y funcionales para comprender las funciones y los mecanismos moleculares del control por miRNAs a nivel molecular, celular y de sistemas. Las líneas específicas de investigación incluyen: (1) estudiar el papel de los miRNAs y sus genes diana en la tolerancia de las células B y las enfermedades autoinmunes, (2) identificar nuevos mecanismos celulares y moleculares de inmunidad antitumoral, y (3) desarrollar nuevas tecnologías de edición de células B. Los mecanismos identificados podrían proporcionar valiosos biomarcadores o dianas terapéuticas para el tratamiento de enfermedades autoinmunes y para la inmunoterapia del cáncer.