El grupo de Genética y mecanismos fisiopatológicos de Anomalías Congénitas es un grupo de investigación en Genética Humana cuyo principal objetivo es la identificación de nuevos genes responsables de Enfermedades Raras que cursan con alteraciones del desarrollo, y la caracterización de los mecanismos moleculares que se encuentran alterados en estas enfermedades.
Nuestra metodología de trabajo incluye un abordaje integral de cada patología que combina técnicas de Genética como el análisis de variantes procedentes de secuenciación masiva de ADN genómico, con la generación y el estudio de modelos celulares y animales adecuados a cada enfermedad. La finalidad de nuestra investigación es mejorar el diagnóstico y establecer cuál es la patología celular y molecular subyacente a cada enfermedad. Este conocimiento podría constituir el punto de partida para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. Simultáneamente, nuestros estudios proporcionan información relevante sobre la función que desempeñan los genes que identificamos como causantes de enfermedad en los distintos órganos y tejidos del cuerpo humano, y permiten mejorar la compresión de los procesos biológicos que tienen lugar durante el desarrollo embrionario.
En colaboración con grupos clínicos y de investigación nacionales e internacionales, nuestro laboratorio ha realizado contribuciones al campo de la Genética Humana entre las que cabe destacar: 1) la identificación de nuevos genes responsables de osteogenesis imperfecta; 2) la asociación de alteraciones del desarrollo con mutaciones en los genes que codifican las subunidades catalíticas de la proteína kinasa dependiente de AMP cíclico, PRKACA y PRKACB; y 3) la identificación de mutaciones en FXR1 y en MAPKAPK5 como causas de miopatía congénita multiminicore y alteraciones neurocardiofaciodigitales, respectivamente.
Por otro parte, nuestro grupo cuenta con una trayectoria continuada en el estudio de la patología asociada al síndrome de Ellis-van Creveld. Esta enfermedad se debe principalmente a mutaciones en los genes EVC o EVC2, los cuales codifican proteínas localizadas en la base del cilio primario, donde actúan como mediadores positivos de la vía de señalización de Hedgehog (Hh). Tanto el cilio primario como la vía de señalización de Hh están implicados en un número considerable de trastornos del desarrollo. En este sentido, nuestro laboratorio está interesado en profundizar en el conocimiento de la biología del cilio primario, y en el funcionamiento de la vía de señalización de Hh, una vía de comunicación intercelular evolutivamente conservada que es de vital importancia para el desarrollo de la gran mayoría de órganos de vertebrados.
Líneas de investigación:
- Genética y Mecanismos Fisiopatológicos subyacentes al síndrome de Ellis-van Creveld y otras ciliopatías.
- Genética y Mecanismos Fisiopatológicos subyacentes a osteogénesis imperfecta y otros trastornos musculoesqueléticos.
- Identificación y caracterización de nuevos genes responsables de Anomalías Congénitas.