1) Identificar nuevas alteraciones moleculares y caracterizar la heterogeneidad intratumoral y la evolución del cáncer utilizando grandes cohortes de tumores y modernas técnicas de análisis masivo del genoma.
2) Descubrir y validar nuevos marcadores predictivos y pronósticos mediante técnicas de patología molecular (p.ej. inmunohistoquímica, análisis mutacional) en series de tumores (tanto de muestras clínicas como de PDX “patient-derived-xenografts”) con información clínica relevante.
3) Definir de forma precisa los mecanismos bioquímicos y biológicos mediados por aquellas alteraciones moleculares importantes, así como su impacto en el comportamiento clínico de los tumores, con el fin de desarrollar posteriormente nuevos tratamientos dirigidos utilizando métodos innovadores (incluyendo nanotecnología).
Derivado de la consecución de estos objetivos, en los últimos 10 años nuestro grupo ha sido pionero en la identificación de Gasdermina-B (GSDMB) como un promotor clave de la agresividad, metástasis, pronóstico desfavorable y mala respuesta clínica a terapia en tumores de mama HER2 positivos. La GSDMB, de forma similar a otras proteínas de la familia Gasdermina, puede mediar tanto funciones protumorales (invasión, metástasis, resistencia a terapia) como antitumorales (incluyendo la inducción del mecanismo de muerte lítica y proinflamatoria denominado “piroptosis”) dependiendo del contexto biológico. En este sentido, como continuación de nuestra línea de investigación hemos generado múltiples modelos preclínicos in vitro e in vivo con los cuales estamos investigando los siguientes aspectos importantes de GSDMB:
- Caracterización funcional en detalle de los mecanismos moleculares y celulares que regulan los diversos efectos de GSDMB (pro- y antitumorales) en células sanas y de cáncer.
- Utilización de la sobreexpresión de GSDMB como innovadora diana terapéutica en tumores HER2 positivos. Desarrollo avanzado de nanoterapias anti-GSDMB en cáncer.
- Validación de los efectos biológicos de GSDMB (como respuesta a tratamiento) observados en los experimentos in vitro e in vivo en diversas series de tumores humanos (incluyendo PDXs).
De forma adicional, la Dra. G Dominguez lidera un trabajo centrado en la implicación del oncogén DNp73, miembro de la familia de p53, en las distintas etapas de la progresión del cáncer colorrectal y en la respuesta a los tratamientos e identificación de sus dianas efectoras, además de en la caracterización de los mecanismos moleculares y celulares de la metastasis al peritoneo del cáncer colorrectal con el fin de identificar posibles dianas terapéuticas que puedan trasladarse a la práctica clínica.