Mecanismos Moleculares de Envejecimiento y Cáncer
Desde hace más de una década, nuestra investigación se ha dirigido a comprender el papel de los factores de transcripción FOXO en el cáncer y la longevidad y a modular su actividad con fines terapéuticos. Los factores FOXO están implicados en la homeostasis celular y desempeñan un papel clave en el sistema de defensa contra el estrés celular. FOXO3 es el segundo gen más replicado asociado a la longevidad humana extrema. Mi laboratorio generó tecnologías de cribado de vanguardia para controlar la actividad de la vía de señalización PI3K/AKT/FOXO. A partir de estas herramientas, identificamos y caracterizamos varios medios genéticos y farmacológicos para manipular la actividad de las proteínas FOXO. El descubrimiento de la proteína represora de FOXO TRIB2 como nuevo oncogén en el melanoma ha supuesto un gran avance. TRIB2 pertenece a la familia Tribbles de pseudocinasas. Es importante destacar que TRIB2 confiere resistencia a los fármacos contra el cáncer a través de la interacción directa con AKT. TRIB2 se sobreexpresa en el melanoma y se correlaciona con una mala respuesta al tratamiento. Estamos en una posición muy privilegiada para traducir nuestros conocimientos sobre la biología de TRIB2 en herramientas útiles para mejorar el resultado clínico de los pacientes con melanoma y otros cánceres sólidos. También exploramos la modulación farmacológica de las proteínas FOXO para tratar el cáncer y otras enfermedades relacionadas con la edad. Nuestro grupo de investigación es único en el mundo por tener acceso a una colección de más de 200 pequeños compuestos químicos capaces de activar los factores FOXO. A partir de estos compuestos se han desarrollado varios candidatos a fármacos contra el cáncer. Hemos fundado la empresa de biotecnología Refoxy Pharma, Berlín/Boston (https://www.refoxy.com/). También desarrollamos inhibidores de la exportación nuclear como posibles fármacos contra el cáncer. Hemos desarrollado una plataforma de cribado multiplexada de alto contenido para la evaluación sistemática de pequeños inhibidores moleculares de la exportación nuclear.