Transición Epitelio-Mesénquima y Metástasis

La enzima LOXL2 pertenece a la familia de las lisil oxidasas, formada por la lisil oxidasa (LOX) y cuatro parálogos "lisil oxidasa-like" (LOXL1-LOXL4). Estas enzimas son amino oxidasas con un cofactor de lisina-tirosilquinona y catalizan la desaminación oxidativa de los grupos ε-amino en residuos de peptidil-lisina que promueven la formación de enlaces covalentes intra- y extra-moleculares. La evidencia acumulada en la última década nos ha mostrado la participación de los miembros de la familia de lisil oxidasa, especialmente LOX, LOXL2 y LOXL3, en multitud de funciones biológicas desde la remodelación de la matriz extracelular hasta la tumorigénesis y metástasis dependiendo de su localización (intra o extracelular). Nuestros estudios anteriores mostraron que LOXL2 es un factor de mal pronóstico en los carcinomas de células escamosas humanos y está asociado con la diseminación metastásica de los carcinomas de mama triple negativos (basales). LOXL2 intracelular regula procesos clave asociados con la metástasis, como la transición epitelio mesénquima (EMT), la diferenciación epidérmica de lesiones cutáneas premalignas y la formación del nicho premetastásico. Mecanísticamente, estas funciones las lleva a cabo LOXL2 a través de su interacción con factores de transcripción relacionados con la EMT o la diferenciación celular (Snail1, E47 o Klf4) o mediante la activación de la vía de señalización FAK/Src o la UPR (Unfolded protein response). Con el fin de profundizar en el papel de LOXL2 en el cáncer de mama, hemos analizado el interactoma de LOXL2 y hemos encontrado que se encuentra asociada a varios complejos de proteínas con funciones en la estabilidad del ARNm y el splicing alternativo. Actualmente, estamos analizando la contribución de LOXL2 a la estabilidad de diferentes ARNm y su relevancia en el cáncer de mama y hemos iniciado una búsqueda de inhibidores de la acción de LOXL2 en la progresión tumoral y la metástasis