En la actualidad, a partir de muestras de tejido sano y tumoral de pacientes con cáncer de colon establecemos cultivos primarios de fibroblastos y organoides con los que investigamos el papel de la ruta Wnt/β-catenina, la contribución del microentorno tumoral y la acción antitumoral de la vitamina D en esta neoplasia.
Nuestro grupo está hoy principalmente focalizado en dos novedosas líneas de investigación:
1) Los efectos de la vitamina D sobre el microambiente tumoral o estroma, que juega un papel esencial en la carcinogénesis colónica y cuyo componente celular mayoritario son los fibroblastos (cancer-associated fibroblasts).
2) Los efectos de la vitamina D y los factores Wnt sobre la expresión génica, la proliferación y el fenotipo celular en organoides colónicos, estructuras tridimensionales generadas por células troncales normales o tumorales que se asemejan al tejido del que derivan y por tanto reproducen mejor la situación in vivo que los tradicionales cultivos bidimensionales de líneas inmortalizadas.
Los objetivos concretos del grupo son:
a) Profundizar en las acciones de la vitamina D sobre los fibroblastos del microentorno tumoral y su relación con las células de carcinoma y otros tipos celulares del estroma tumoral.
b) Identificar y estudiar genes diana de Wnt y de vitamina D en los fibroblastos estromales y en los organoides colónicos.
c) Investigar el efecto de la vitamina D sobre el fenotipo celular, el estado de diferenciación y la vía Wnt/β-catenina de señalización en organoides colónicos normales y tumorales.
d) Estudiar la respuesta de los organoides a drogas utilizadas actualmente en la práctica clínica y a otras en desarrollo y su posible modulación por la vitamina D.
e) Ampliar la caracterización del antagonismo que ejerce la vitamina D sobre la ruta Wnt/β-catenina en cáncer de colon.
Colaboramos con otros grupos expertos en cáncer con el fin de establecer sinergias en mecanismos, procesos y técnicas, y así contribuir al avance de las investigaciones en marcha. Aportamos nuestra amplia experiencia en el establecimiento de modelos celulares de nueva generación (organoides y cultivos primarios de fibroblastos asociados a cáncer obtenidos a partir de muestras de pacientes) y en la vía Wnt/β-catenina de señalización, crucial en cáncer de colon y otras neoplasias.