Comprender cómo afecta la obesidad al cerebro y si esos cambios pueden revertirse es uno de los grandes retos para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas. Un equipo del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), CSIC-UAM, ha demostrado que un tratamiento experimental no solo reduce el peso corporal, sino que también atenúa la inflamación cerebral y revierte parcialmente algunas de las alteraciones asociadas a la obesidad en un modelo murino.
El estudio, publicado en la revista Molecular Medicine con el título Acute anti-obesity treatment with celastrol reduces body weight, cerebral inflammation and metabolic imbalances in mice, ha sido dirigido por Blanca Lizarbe Serra, investigadora del grupo de Resonancia Magnética Biomédica y Biofísica del IIBM. Adriana Ferreiro, investigadora predoctoral del Instituto, firma el trabajo como primera autora. En la investigación también han participado los grupos Neuroimagen Preclínica, del IIBM, y Células madre, inmunidad y cáncer, de la Universidad Complutense de Madrid.
La investigación se centra en el celastrol, un compuesto natural con propiedades antiinflamatorias obtenido de la planta Tripterygium wilfordii. Para estudiar sus efectos, los investigadores utilizaron un modelo murino de obesidad inducida por dieta y combinaron distintas técnicas, entre ellas resonancia magnética por difusión, espectroscopia, inmunofluorescencia y análisis hormonales. Este enfoque permitió caracterizar de forma integral los cambios que experimenta el cerebro tras el tratamiento.
Los resultados muestran que el tratamiento reduce significativamente el peso corporal y atenúa la inflamación cerebral asociada a la obesidad, especialmente en el hipotálamo. Además, revierte parcialmente diversas alteraciones microestructurales y metabólicas detectadas en el cerebro de los animales. En concreto, los mapas obtenidos mediante resonancia magnética muestran una normalización de distintos parámetros en esta región cerebral, mientras que la microglía y los astrocitos recuperan una morfología menos reactiva, un indicador de una menor respuesta inflamatoria.
Asimismo, la espectroscopia revela una normalización de la concentración de distintos metabolitos cerebrales, con una disminución de marcadores relacionados con la proliferación glial, el estrés metabólico y el estrés oxidativo.
Imagen de resonancia magnética del cerebro de un ratón tratado con celastrol. A la izquierda se muestra el tiempo de relajación transversal y, a la derecha, un mapa paramétrico de fracción anisotrópica, empleado para evaluar cambios en la microestructura cerebral.
En conjunto, estos resultados aportan nuevas evidencias sobre los mecanismos cerebrales implicados en la obesidad y en la respuesta a tratamientos antiobesidad. Además, ponen de relieve el potencial de la resonancia magnética como herramienta no invasiva para monitorizar in vivo la inflamación cerebral y evaluar la eficacia de futuras terapias dirigidas frente a esta enfermedad.