Dos grupos de investigación del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM) CSIC-UAM, liderados por Gema Moreno-Bueno e Isabel Lastres-Becker —investigadora responsable y autora de correspondencia del estudio— han publicado en la revista Journal of Biomedical Science el trabajo titulado “GASDERMIN D-mediated pyroptosis as a therapeutic target in TAU-dependent frontotemporal dementia mouse model”, en el que identifican un nuevo mecanismo inflamatorio implicado en enfermedades neurodegenerativas asociadas a la proteína TAU, como la enfermedad de Alzheimer y la demencia frontotemporal (DFT).
El estudio demuestra que la acumulación patológica de TAU activa intensamente la piroptosis, una forma de muerte celular inflamatoria, en el hipocampo, una región cerebral esencial para la memoria. Esta activación desencadena inflamación cerebral y pérdida de plasticidad sináptica. El proceso depende de la proteína ejecutora GASDERMIN-D (GSDMD), cuya activación favorece la liberación de moléculas proinflamatorias.
Los resultados muestran además que la eliminación genética de GSDMD reduce la inflamación inducida por TAU. Sin embargo, de forma inesperada, también empeora la función sináptica, lo que sugiere que este mediador inflamatorio desempeña un papel dual y complejo en el cerebro.
El trabajo destaca asimismo el potencial terapéutico del dimetil fumarato (DMF), un fármaco ya aprobado para el tratamiento de la esclerosis múltiple. En modelos animales, este compuesto fue capaz de bloquear la piroptosis, reducir la neuroinflamación y restaurar marcadores clave de plasticidad neuronal, mostrando efectos tanto preventivos como neuroprotectores.
En conjunto, estos hallazgos abren nuevas perspectivas para el desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas a modular la piroptosis y la inflamación en las tauopatías, un grupo de enfermedades neurodegenerativas que actualmente carecen de tratamientos eficaces.
