- El grupo de Investigación liderado por Isabel Lastres-Becker ha identificado un nuevo compuesto con efectos neuroprotectores en modelos murinos preclínicos de demencia frontotemporal
- Este estudio abre la puerta a futuras terapias para las enfermedades asociadas a la proteína TAU, todavía carentes de tratamientos eficaces
Un equipo del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM, CSIC-UAM), encabezado por la Dra. Isabel Lastres-Becker, en colaboración con la Dra. Nuria Campillo, del Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas (CIB, CSIC), y la Dra. Manuela García, del Departamento de Farmacología de la UAM, ha publicado en la revista Brain, Behavior and Immunity un trabajo sobre el sistema endocannabinoide como posible diana terapéutica frente a la demencia frontotemporal (DFT). En él, se desarrolló y evaluó un nuevo compuesto, PGN36, que actúa como antagonista del receptor CB2 (receptor cannabinoide tipo 2).
“En estudios previos observamos un aumento en la expresión aberrante del receptor CB2 en neuronas del hipocampo de modelos de DFT, así como un efecto neuroprotector al eliminar este receptor”, explica la Dra. Lastres-Becker. “Estos datos nos llevaron a explorar los efectos de su bloqueo mediante un antagonista específico”.
PGN36 revierte el daño cognitivo y protege frente a la inflamación neuronal
Los resultados demostraron que el tratamiento con el compuesto PGN36 produce varios efectos beneficiosos: contrarresta el deterioro cognitivo inducido por la acumulación anormal de proteína TAU, reduce la expresión de esta proteína patológica en el cerebro, restaura marcadores de plasticidad sináptica esenciales para el funcionamiento neuronal y ofrece neuroprotección en regiones clave del hipocampo.
Uno de los hallazgos más sobresalientes fue el efecto de PGN36 sobre la piroptosis, un tipo de muerte celular inflamatoria asociada a enfermedades neurodegenerativas. “La sobreexpresión de la variante TAUP301L activa esta vía inflamatoria que provoca la muerte neuronal. Nuestro compuesto parece modular este proceso, lo que podría prevenir la pérdida de neuronas”, detalla la Dra. Lastres-Becker.
Aunque los resultados son alentadores, las autoras subrayan que se precisan más estudios para confirmar la eficacia y seguridad del compuesto antes de iniciar ensayos clínicos en humanos.
Este trabajo representa un avance significativo en la búsqueda de tratamientos para la DFT y, potencialmente, para otras enfermedades relacionadas con la proteína TAU. Además, destaca el valor de la colaboración científica y la exploración de vías terapéuticas alternativas, como el sistema endocannabinoide, en un contexto donde las opciones disponibles siguen siendo muy limitadas.
Silva-Llanes I, Rodríguez-López S, González-Naranjo P, Sastre ED, López MG, Páez JA, Campillo N, Lastres-Becker I. Targeting CB2 receptor with a novel antagonist reverses cognitive decline, neurodegeneration and pyroptosis in a TAU-dependent frontotemporal dementia mouse model. Brain Behav Immun. 2025 Mar 11;127:251-268. doi: 10.1016/j.bbi.2025.03.008. Epub ahead of print. PMID: 40081780.