- Un estudio liderado por investigadores del IIBM y publicado en la revista European Urology identifica tumores renales que podrían beneficiarse de la combinación terapéutica bevacizumab-erlotinib a partir de su perfil molecular
El trabajo, coordinado por Cristina Rodríguez-Antona del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), CSIC-UAM, y en colaboración con el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), analiza cómo la combinación bevacizumab-erlotinib puede beneficiar a pacientes con tumores renales metastásicos mediante el estudio de las vías de respuesta a la hipoxia y la angiogénesis.
El carcinoma renal deficiente en fumarato hidratasa (FH-RCC) es un tipo agresivo y poco frecuente de cáncer renal que a menudo pasa desapercibido, ya que puede confundirse con otros tumores renales de morfología papilar. Sin embargo, estudios recientes han demostrado que estos tumores responden especialmente bien a la combinación de bevacizumab y erlotinib, con tasas de respuesta de hasta el 80%.
Para investigar cuántos pacientes podrían estar siendo diagnosticados de forma incorrecta, el equipo analizó tumores renales inicialmente clasificados como carcinomas papilares o tumores renales no clasificados. El estudio reveló que un 16% de los casos metastásicos presentaban mutaciones en el gen FH, frente a menos del 1% en los tumores localizados, lo que refuerza el carácter especialmente agresivo de este subtipo tumoral.
Los investigadores también analizaron por qué algunos tumores responden mejor a la terapia bevacizumab-erlotinib. Mediante análisis transcriptómicos, observaron que los tumores FH-RCC presentan una elevada activación de las vías de angiogénesis y del receptor EGFR, dos mecanismos biológicos directamente relacionados con la acción de ambos fármacos.
A partir de estos resultados, el equipo identificó además un subconjunto de carcinomas papilares renales con una activación molecular similar a los casos FH-RCC, que también podrían beneficiarse de este tratamiento. Según los autores, aproximadamente un 18% de los carcinomas papilares renales podrían pertenecer a este grupo potencialmente sensible a la terapia.
El estudio recomienda incorporar pruebas de deficiencia de FH —mediante análisis genéticos o técnicas inmunohistoquímicas— en tumores renales metastásicos con morfología papilar, debido a sus implicaciones diagnósticas y terapéuticas.
Los autores destacan que estos hallazgos amplían el uso de la combinación bevacizumab-erlotinib más allá del FH-RCC, e incluso podrían abrir la puerta a otros tumores con alteraciones metabólicas relacionadas con el ciclo de Krebs.
El trabajo, cuyo primer firmante es Javier de Nicolás-Hernández (IIBM), ha contado con la participación de investigadores del IIBM, CNIO y Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Raras, CIBERER. Este estudio se enmarca en una línea de investigación del Grupo de Farmacogenómica y Biomarcadores Tumorales del IIBM centrada en medicina de precisión y biomarcadores moleculares en cáncer renal. En conjunto, estos resultados refuerzan el potencial de la medicina personalizada para mejorar la selección de tratamientos y abren nuevas perspectivas terapéuticas para los pacientes con cáncer renal.
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