- La investigación, dirigida por Celia López y Teresa Iglesias se centra en las formas complejas SPG11 y SPG15 de esta enfermedad rara neurodegenerativa
- El proyecto premiado combina aproximaciones moleculares y traslacionales con el uso de modelos celulares de pacientes para avanzar en el desarrollo de terapias de precisión
El proyecto “Nuevas Dianas Terapéuticas en SPG11 y SPG15: Medicina Personalizada en Modelos Celulares de Pacientes”, liderado por las doctoras Celia López Menéndez y Teresa Iglesias Vacas, investigadoras del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), CSIC-UAM, ha sido seleccionado como ganador de la II Convocatoria de Ayudas a la Investigación de la Asociación de Paraparesia Espástica Familiar (AEPEF).
La convocatoria, centrada este año en el subtipo SPG11, una de las formas complejas más frecuentes de paraparesia espástica familiar (PEF), causada por alteraciones en el gen del mismo nombre, reconoce propuestas innovadoras con potencial para mejorar el conocimiento y el abordaje de esta enfermedad rara. La entrega del galardón tuvo lugar el pasado 16 de mayo en la Fundación ONCE, en Madrid, en un acto que reunió a representantes de la asociación, pacientes y familiares, así como a miembros del grupo liderado por Teresa Iglesias: Nuevas Dianas en Neurodegeneración y Cáncer, en el IIBM. El evento contó también con la asistencia de la directora del instituto, la Dra. Pilar López Larrubia.
Investigación en medicina de precisión para enfermedades raras
El proyecto premiado propone un enfoque que integra aproximaciones moleculares y traslacionales, junto con el uso de modelos celulares derivados de pacientes. Además, incorpora un análisis comparativo entre los subtipos SPG11 y SPG15 (dos formas genéticas de la enfermedad con mecanismos moleculares parcialmente compartidos), lo que permitirá identificar mecanismos biológicos comunes y específicos. Este planteamiento busca avanzar en el desarrollo de estrategias de medicina de precisión orientadas a mejorar el diagnóstico y el abordaje clínico, así como abrir nuevas vías hacia terapias eficaces que contribuyan a mejorar la calidad de vida de los pacientes.
El trabajo se enmarca en la trayectoria del grupo que cuenta con más de 25 años de experiencia en el estudio de mecanismos moleculares implicados en enfermedades del sistema nervioso, así como en la investigación del gen KIDINS220 y su papel en el síndrome SINO (Spastic Paraplegia, Intellectual Disability, Nystagmus and Obesity), otra forma de paraparesia espástica familiar con características clínicas parcialmente solapadas con el subtipo SPG11.
Una enfermedad rara, infradiagnosticada y sin tratamiento curativo
Las paraparesias espásticas hereditarias o familiares (PEF) constituyen un grupo de enfermedades hereditarias, neurodegenerativas y minoritarias caracterizadas por la degeneración progresiva de las neuronas motoras, que provoca debilidad y espasticidad en las extremidades inferiores. En sus formas complejas, los síntomas motores se acompañan de otras alteraciones neurológicas que suelen aparecer desde la infancia o la adolescencia.
La gran variabilidad clínica y genética de estas enfermedades dificulta su diagnóstico. En muchos casos, la confirmación diagnóstica puede tardar entre siete y diez años, ya que depende de estudios genéticos avanzados con disponibilidad desigual entre regiones. Además, datos de la Sociedad Española de Neurología indican que cerca del 48 % de los pacientes en España aún no dispone de un diagnóstico genético definitivo. Esta situación no solo complica la estimación del número real de personas afectadas (más de 40.000 en España), sino que también genera una importante carga emocional para los pacientes y sus familias, marcada por la incertidumbre y la falta de opciones terapéuticas eficaces.
Entre las formas complejas, el subtipo SPG11 representa aproximadamente entre el 19 % y el 31 % de los casos diagnosticados. Está causado por mutaciones en el gen SPG11 y se asocia a un amplio espectro de síntomas neurológicos, como deterioro cognitivo, parkinsonismo, neuropatía periférica o demencia, que afectan de forma significativa a la autonomía de los pacientes.
A nivel celular, estas alteraciones genéticas comprometen procesos esenciales para el correcto funcionamiento neuronal, como el tráfico endolisosomal y la autofagia. Comprender estos mecanismos resulta clave para identificar nuevas dianas terapéuticas, tanto comunes a diferentes subtipos de la enfermedad como específicas de cada uno, con potencial aplicación clínica. En este contexto, el proyecto liderado por las investigadoras del IIBM contribuirá a avanzar en la comprensión de estos procesos y a abrir nuevas vías hacia posibles estrategias terapéuticas, con el objetivo de mejorar la calidad de vida de los pacientes y sus familias.