- Un estudio co-liderado por Miguel Sánchez-Álvarez analiza por primera vez cómo se regula la caveolina-1, una proteína implicada en enfermedades como la lipodistrofia, el cáncer o las patologías cardiovasculares, en distintos tejidos del cuerpo humano
Un equipo internacional de investigación, codirigido por Miguel Sánchez-Álvarez jefe del grupo Compartimentación Celular, Homeostasis e Inflamación en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM) CSIC-UAM, ha utilizado una extensa base de datos de expresión génica en humanos adultos para entender mejor cómo se regula la caveolina-1, una proteína clave en la salud y en numerosas enfermedades. Este trabajo ofrece una visión inédita sobre cómo varía su expresión según el tejido y qué mecanismos podrían estar detrás de estos cambios.
La caveolina-1 (CAV1) participa en múltiples funciones celulares esenciales, desde la organización de la membrana plasmática -es un componente clave de las caveolas- hasta el transporte de lípidos y colesterol dentro de la célula. Su implicación en enfermedades tan diversas como el cáncer, la hipertensión o la lipodistrofia ha despertado un gran interés en la comunidad científica. Sin embargo, hasta ahora, la mayoría de los estudios sobre esta proteína se habían realizado en modelos animales o en líneas celulares, por lo que faltaba una visión sistemática de cómo se comporta en los tejidos humanos adultos.
Gracias al repositorio Genotype-Tissue Expression (GTEx), una base de datos de expresión génica en miles de muestras de la mayoría de los tejidos humanos adultos, tanto de individuos sanos como en pacientes con diferentes afecciones, los investigadores han podido identificar patrones de expresión de CAV1 y relacionarlos con distintas funciones celulares. Según explica Miguel Sánchez-Álvarez, “hemos detectado dos grandes grupos de funciones biológicas asociadas a caveolina-1: unas funciones comunes a casi todos los tejidos, relacionadas con cómo las células se adhieren e interactúan con su entorno físico, y otras funciones más específicas, como la inflamación o el metabolismo mitocondrial, que dependen del tipo de tejido”.
El estudio, publicado en la revista International Journal of Molecular Sciences, también ha empleado herramientas computacionales para analizar qué tipos celulares contribuyen a los niveles de CAV1 en cada tejido. Víctor Jiménez, primer autor del trabajo, destaca un hallazgo especialmente relevante: “En tejidos como el adiposo, los niveles de CAV1 podrían ser un buen indicador de inflamación y de infiltración de células del sistema inmune”.
Además, el equipo ha elaborado la primera lista de posibles reguladores de esta proteína en tejidos humanos adultos. Algunos de ellos, específicos de tejido, son moduladores de la cromatina, lo que corrobora y explica en detalle que la regulación de CAV1 se establece durante el desarrollo de cada tejido o incluso puede transmitirse por herencia.
El estudio también ha explorado cómo ciertas condiciones clínicas de los donantes, como haber necesitado ventilación asistida antes de fallecer, pueden influir en la expresión de caveolina-1. “Observamos que esta situación afectaba notablemente a tejidos como el músculo o el tejido adiposo, donde CAV1 está altamente expresada”, añade Sánchez-Álvarez.
Este trabajo abre nuevas vías para comprender el papel de la caveolina-1 en la fisiología humana y en la aparición de enfermedades, y sienta las bases para futuros estudios centrados en el papel de esta proteína como posible marcador diagnóstico o diana terapéutica.
En este estudio han contribuido también investigadores de la Universidad de Yale, del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y de la CUNEF Universidad.
Imagen de portada: Corte histológico de miocardio teñido mediante inmunohistoquímica, donde se observa que la proteína CAV1 se concentra especialmente en el endotelio de los vasos sanguíneos que irrigan el tejido cardíaco.
Jiménez-Jiménez, V., Sánchez-Cabo, F., Schwartz, M. A., Sánchez-Álvarez, M., & del Pozo, M. Á. (2025). A survey for human tissue-level determinants of CAV1 regulation and function. International Journal of Molecular Sciences, 26(8), 3789. https://doi.org/10.3390/ijms26083789
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