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El cáncer de próstata se considera el quinto tipo de cáncer más frecuente a nivel mundial. La formación y progresión de estos tumores se debe a la combinación de varios eventos, que culminan en la adquisición de un fenotipo resistente a andrógenos, lo que dificulta su tratamiento. Así, los tumores avanzados deben ser tratados con agentes quimioterapéuticos, si bien, en muchos casos, desarrollan resistencia a dichos tratamientos y se convierten en tumores de mal pronóstico. A nivel molecular, se sabe que estos tumores presentan modificaciones en las vías de señalización que conducen a la activación de los receptores de andrógenos en ausencia de ligando. Alternativamente, la progresión de este tipo de tumores también se explica a través de la regulación de otras vías que activan genes diana de forma independiente de andrógenos. La fosfatasa de doble especificidad DUSP1 es una MAPK fosfatasa inducible que juega un papel importante en la formación y progresión de diferentes tumores, pudiendo actuar como molécula anti- o pro-tumoral, dependiendo de la etiología del tumor. Por otra parte, otro de los determinantes en el desarrollo tumoral es el factor de transcripción NF-kB, ya que su hiper-activación regula la transcripción de genes asociados con proliferación, supresión de apoptosis, migración y metástasis. Diversos estudios han puesto de manifiesto que DUSP1 realiza algunas de sus funciones interaccionando con diferentes cascadas de señalización, entre las que se encuentran las de NF-kB y de las MAPK. Así, nuestro grupo ha demostrado previamente que DUSP1 inhibe las vías de señalización de NF-kB y de p38MAPK e induce apoptosis en un modelo de células de tumor hipofisario. Además, esta misma interconexión ha sido demostrada en colaboración con el grupo de la Dra. Iglesias (IIBM) en un modelo de neurotoxicidad. Teniendo en cuenta todos estos antecedentes, el objetivo general de nuestro grupo se centra en el estudio de los mecanismos de acción de la fosfatasa DUSP1 en cáncer de próstata. En este sentido, hemos demostrado que DUSP1 inhibe las vías de señalización de NF-kB y de p38MAPK e induce apoptosis en células de cáncer de próstata. Además, en colaboración con el Dr. Angulo (Jefe de Servicio de Urología del Hospital Universitario de Getafe) y con los grupos de investigación de la Dra. Toledo, del Dr. Ropero y del Dr. Chiloeches (Universidad de Alcalá), hemos demostrado que los niveles de expresión de DUSP1 disminuyen a medida que aumenta el grado de malignidad en muestras humanas de tumores de próstata, en las que se pone de manifiesto una correlación negativa de los niveles de expresión de DUSP1 con los niveles de p65/NF-kB, así como con la activación de p38MAPK. Por otra parte, dado que un porcentaje elevado de tumores de próstata avanzados desarrollan resistencias al tratamiento, también estamos interesados en estudiar la implicación de DUSP1 en el desarrollo de terapias combinatorias más efectivas que la quimioterapia tradicional. En este sentido, recientemente hemos demostrado que DUSP1 media los efectos antitumorales del resveratrol, cuando se administra sólo o en combinación con cisplatino.